Romeo Mesisca est né à Rome en 1944. En 1957, à l'occasion de travaux de rénovation dans la maison de ses parents, à l'âge de 13 ans seulement, il fait ses premiers pas en peinture en copiant un autoportrait de Matisse, utilisant comme couleurs des teintures pour papier peint et comme support une toile de jute fixée par son père sur un châssis en bois improvisé. En 1965, Mesisca entame sa carrière en participant aux manifestations artistiques qui se tenaient sur les marches de la Trinité-des-Monts et dans la Galleria Colonna (aujourd'hui Galleria Alberto Sordi) au printemps et en automne, entrant en contact avec les artistes du célèbre groupe « I ragazzi di Piazza del Popolo », dont Mario Schifano, Tano Festa, Giosetta Fioroni et d'autres, très actifs à l'époque à Rome dans le quadrilatère Piazza di Spagna–Piazza del Popolo–Via Margutta–Piazza Navona. En 1968, après avoir obtenu son baccalauréat, lors de son séjour à Mantoue pour le service militaire, il fréquente pendant plus d'un an le musée de Mantegna, où il a l'occasion d'approfondir sa connaissance et l'étude détaillée du grand peintre. Dans les années 1970, en exposant dans les salles de la Galleria Nazionale d'Arte Moderna de Rome, il commence à avoir ses premiers contacts directs avec des personnalités importantes et des artistes célèbres du monde culturel romain. En 1971, il épouse Rossana Gavazza et leur fils unique Stefano naît. En 1972, il commence la profession d'enseignant, ce qui ne l'empêche pas de se consacrer à la peinture, exposant aux côtés de Fiume, Fischer, Attardi, Guttuso, Calabria et Purificato. En 1973, il expose dans sa première exposition personnelle à la Galleria d'Arte « Il Pendolo » de Rome et participe à diverses expositions collectives aux côtés de Fiume, Pievanini, Isola, Attardi, Calabria et Monachesi. La même année, en participant à la 3e Biennale de Monterotondo (Rome), il a l'occasion de rencontrer l'écrivain Leonida Repaci, fondateur du prix littéraire « Il Viareggio », qui lui décerne une plaque commémorative pour la peinture. En 1974, pour l'édition 1974/1975, la fondation « Ars Dictandi » lui décerne le Campidoglio d'Oro de la Ville de Rome. La fréquentation des peintres Alberto Sughi, Remo Brindisi et d'autres renforce sa passion et son engagement artistique dans la peinture. En 1976, il rejoint le mouvement politique syndical et rencontre Renato Guttuso, sénateur du P.C.I., qui exercera une influence déterminante sur son avenir artistique. En 1977, il rencontre le marchand d'art A. Bellisi, propriétaire de galeries d'art à Abidjan (Côte d'Ivoire) et à Paris, qui lui offre une collaboration d'exposition d'un an. En 1980, il est invité par Diana Gripenberg, petite-fille du poète scandinave Bertel Gripenberg, fondatrice et curatrice du mouvement artistique « ZULEIKA ». En 1981, il rejoint le groupe de peintres du Radio Giornale, exposant chaque mois dans l'ancienne Galleria Colonna aux côtés de certains peintres du groupe des « Ragazzi di Piazza del Popolo ». En 1982, il rencontre Dario Ruffino, propriétaire de la Galleria d'Arte « La Parametro » de Via Margutta, qui commercialise ses œuvres et les présente lors des premières ventes télévisées aux côtés de Remo Brindisi, Ezio Farinelli, Bruno Landi, Aldo Pievanini et Lino Tardia. En 1983, il rencontre Rossana Coglitore, propriétaire de la Galleria d'Arte « Derna » de Rome, où il entame une longue collaboration artistique. De 1984 à 1987, il participe à de nombreuses expositions et personnelles dans diverses villes italiennes : Ferrare, Milan, Pesaro, Naples, Rome et Cosenza. En 1988, il est invité à exposer, à l'initiative de la UIL Confederale, dans les salles du Stenditoio du S. Michele à Rome pour l'exposition « L'Art contre le SIDA ». En 1990, il s'installe dans le nord de Rome (Colli d'Oro), dans l'atelier laissé par le peintre Pasquale Monaco, le transformant progressivement en une « boutique d'art » ouverte au public, transmettant ses connaissances techniques du dessin et de la peinture. En 1994, il participe sur invitation à la biennale d'art « THE 2nd Sapporo International Print » à Sapporo (Japon). En 1996, il est invité par la Galleria d'arte « La Sfinge » de Rome, dirigée par Mauro Borgiani, pour une exposition personnelle à l'occasion de la parution de sa monographie éditée par « Bor Art » de Rome. En 1997, il est nommé représentant des artistes italiens à la « Commissione Regionale del Lazio » de la « Legge 200 », aux côtés de l'historien d'art Prof. Giuseppe Appella et du Prof. Claudio Strinati, surintendant des Biens Culturels du Latium. En 2001, invité par la municipalité de Tuscania, il expose dans une personnelle à l'ancien Temple de S. Croce à l'occasion des célébrations du centenaire de la naissance de Giuseppe Cesetti. En 2005, il est invité à représenter l'Italie avec une exposition à la « 5e Édition » de la « Biennale Internazionale dell'Arte Contemporanea » à Florence. En 2009, il signe un contrat d'exclusivité avec la société I-LXY de Bologne, dirigée par Monica Zanichelli, pour la commercialisation pendant un an dans 16 pays d'Extrême-Orient. En 2012, il est invité à participer à l'initiative internationale « Artisti e Capre » conçue par Vittorio Sgarbi à Pesaro. En 2016, il reçoit le 1er Prix de Peinture avec « Médaille d'Or » au Prix « Apollo Dionisiaco » de l'Académie Internationale de Signification Poétique et d'Art Contemporain de Rome. En 2017, il reçoit le Doctorat Honoris Causa de l'Académie Internationale des Dioscures avec la mention « Pour avoir contribué à diffuser avec grand succès la culture de l'art en Italie et à l'étranger ». En 2020, il s'installe à Ariccia (Rome) avec son atelier à Genzano di Roma dans la célèbre rue où l'Infiorata est inaugurée chaque année depuis 1778. En 2023, la galerie d'art « ACCORSI ARTE » de Turin et Venise, dirigée par la Dott.ssa Daniela Accorsi, lui offre une collaboration permanente. En 2024, invité par la municipalité d'Apice (Bénévent), il expose dans une personnelle dans les salles de l'ancien Hôtel de ville d'Apice Vecchio en concomitance avec les festivités de Noël au Castello dell'Ettore. Sur commande de la Basilique de Santa Maria degli Angeli de Pietrelcina (Bénévent), il réalise un grand tableau représentant San Pio (Padre Pio) avec des jeunes.