Romeo Mesisca wurde 1944 in Rom geboren. 1957, anlässlich von Renovierungsarbeiten im Elternhaus, machte er im Alter von nur 13 Jahren seine ersten Erfahrungen mit der Malerei, indem er ein Selbstporträt von Matisse kopierte — als Farben verwendete er Tapetenfarben und als Malgrund eine Jutleinwand, die sein Vater auf einen improvisierten Holzrahmen gespannt hatte. 1965 begann Mesisca seine Laufbahn mit der Teilnahme an den Kunstveranstaltungen auf der Spanischen Treppe an der Trinità dei Monti und in der Galleria Colonna (heute Galleria Alberto Sordi) im Frühling und Herbst, wobei er in Kontakt mit den Künstlern der berühmten Gruppe « I ragazzi di Piazza del Popolo » kam, darunter Mario Schifano, Tano Festa, Giosetta Fioroni und andere, die in jener Zeit in Rom im Viereck Piazza di Spagna–Piazza del Popolo–Via Margutta–Piazza Navona sehr aktiv waren.
1968, nach dem Schulabschluss, besuchte er während seines Militärdienstes in Mantua über ein Jahr lang das Mantegna-Museum, wo er die Gelegenheit hatte, seine Kenntnis und das eingehende Studium des großen Malers zu vertiefen. In den 1970er Jahren, als er in den Sälen der Galleria Nazionale d'Arte Moderna in Rom ausstellte, begann er erste direkte Kontakte mit bedeutenden Persönlichkeiten und berühmten Künstlern der römischen Kulturwelt zu knüpfen. 1971 heiratete er Rossana Gavazza und ihr einziger Sohn Stefano wurde geboren. 1972 begann er den Lehrerberuf, was ihn nicht daran hinderte, sich der Malerei zu widmen und an der Seite von Fiume, Fischer, Attardi, Guttuso, Calabria und Purificato auszustellen.
1973 stellte er in seiner ersten Einzelausstellung in der Galleria d'Arte « Il Pendolo » in Rom aus und nahm an verschiedenen Gruppenausstellungen teil, zusammen mit Fiume, Pievanini, Isola, Attardi, Calabria und Monachesi. Im selben Jahr hatte er bei der Teilnahme an der 3. Biennale von Monterotondo (Rom) die Gelegenheit, den Schriftsteller Leonida Repaci kennenzulernen, Gründer des Literaturpreises « Il Viareggio », der ihm eine Ehrentafel für die Malerei verlieh. 1974 wurde ihm für die Ausgabe 1974/1975 von der Stiftung « Ars Dictandi » das Campidoglio d'Oro der Stadt Rom verliehen. Der Umgang mit den Malern Alberto Sughi, Remo Brindisi und anderen festigte seine Leidenschaft und sein künstlerisches Engagement in der Malerei.
1976 trat er der politischen Gewerkschaftsbewegung bei und traf Renato Guttuso, Senator der P.C.I., der einen entscheidenden Einfluss auf seine künstlerische Zukunft ausüben sollte. 1977 lernte er den Kunsthändler A. Bellisi kennen, Inhaber von Kunstgalerien in Abidjan (Elfenbeinküste) und Paris, der ihm eine einjährige Ausstellungszusammenarbeit anbot. 1980 wurde er von Diana Gripenberg eingeladen, Enkelin des skandinavischen Dichters Bertel Gripenberg, Gründerin und Kuratorin der Kunstbewegung « ZULEIKA ». 1981 schloss er sich der Malergruppe des Radio Giornale an und stellte monatlich in der ehemaligen Galleria Colonna zusammen mit einigen Malern der Gruppe « Ragazzi di Piazza del Popolo » aus.
1982 lernte er Dario Ruffino kennen, Inhaber der Galleria d'Arte « La Parametro » in der Via Margutta, der seine Werke vermarktete und sie bei den ersten Fernsehverkäufen zusammen mit Remo Brindisi, Ezio Farinelli, Bruno Landi, Aldo Pievanini und Lino Tardia präsentierte. 1983 lernte er Rossana Coglitore kennen, Inhaberin der Galleria d'Arte « Derna » in Rom, wo er eine langjährige künstlerische Zusammenarbeit begann. Von 1984 bis 1987 nahm er an zahlreichen Ausstellungen und Einzelausstellungen in verschiedenen italienischen Städten teil: Ferrara, Mailand, Pesaro, Neapel, Rom und Cosenza. 1988 wurde er auf Initiative der UIL Confederale eingeladen, in den Sälen des Stenditoio di S. Michele in Rom in der Ausstellung « Kunst gegen AIDS » auszustellen.
1990 zog er in den Norden Roms (Colli d'Oro), in das vom Maler Pasquale Monaco hinterlassene Atelier, das er nach und nach in eine öffentlich zugängliche « Kunstwerkstatt » umgestaltete, in der er seine technischen Kenntnisse des Zeichnens und der Malerei weitergab. 1994 nahm er auf Einladung an der Kunstbiennale « THE 2nd Sapporo International Print » in Sapporo (Japan) teil. 1996 wurde er von der Galleria d'arte « La Sfinge » in Rom, geleitet von Mauro Borgiani, zu einer Einzelausstellung anlässlich der Veröffentlichung seiner Monografie im Verlag « Bor Art » aus Rom eingeladen.
1997 wurde er zum Vertreter der italienischen Künstler in der « Commissione Regionale del Lazio » des « Legge 200 » ernannt, zusammen mit dem Kunsthistoriker Prof. Giuseppe Appella und Prof. Claudio Strinati, Superintendent der Kulturgüter von Latium. 2001, auf Einladung der Gemeinde Tuscania, stellte er mit einer Einzelausstellung im ehemaligen Tempel von S. Croce anlässlich der Hundertjahrfeier der Geburt von Giuseppe Cesetti aus. 2005 wurde er eingeladen, Italien mit einer Ausstellung bei der « 5. Ausgabe » der « Biennale Internazionale dell'Arte Contemporanea » in Florenz zu vertreten.
2009 unterzeichnete er einen Exklusivvertrag mit der Firma I-LXY aus Bologna unter der Leitung von Monica Zanichelli für die einjährige Vermarktung in 16 Ländern des Fernen Ostens. 2012 wurde er zur Teilnahme an der internationalen Initiative « Artisti e Capre » eingeladen, die von Vittorio Sgarbi in Pesaro konzipiert wurde. 2016 erhielt er den 1. Preis für Malerei mit « Goldmedaille » beim Preis « Apollo Dionisiaco » der Internationalen Akademie für Poetische Bedeutung und Zeitgenössische Kunst in Rom. 2017 wurde ihm die Ehrendoktorwürde der Internationalen Akademie der Dioskuren verliehen mit der Begründung « Für seinen Beitrag zur erfolgreichen Verbreitung der Kunstkultur in Italien und im Ausland ».
2020 zog er nach Ariccia (Rom) mit seinem Atelier in Genzano di Roma an der berühmten Straße, in der seit 1778 jedes Jahr die Infiorata eingeweiht wird. 2023 bot ihm die Kunstgalerie « ACCORSI ARTE » in Turin und Venedig, geleitet von Dr. Daniela Accorsi, eine dauerhafte Zusammenarbeit an. 2024 wurde er von der Gemeinde Apice (Benevent) eingeladen, mit einer Einzelausstellung in den Sälen des ehemaligen Rathauses von Apice Vecchio auszustellen, zeitgleich mit den Weihnachtsfeierlichkeiten im Castello dell'Ettore. Im Auftrag der Basilika Santa Maria degli Angeli in Pietrelcina (Benevent) führte er ein großes Gemälde aus, das San Pio (Padre Pio) mit Jugendlichen darstellt.